2024年6月14日
ギリアド・サイエンシズ株式会社

KiteのTecartus（R）、再発／難治性のB細胞急性リンパ芽球性白血病成人患者さんにおいて、持続的な全生存期間を示す
－4年以上にわたるピボタルZUMA-3試験のフォローアップ後、
全生存期間（OS）の中央値は26カ月、48カ月時点でのOS率は40%－ －年齢、前治療、あるいはその後の同種造血幹細胞移植の状態に関わらず、
生存ベネフィットが認められる－ －データは2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表－

ギリアド・カンパニーのKite（本社：米カリフォルニア州サンタモニカ、ナスダック：GILD）は、6月3日、再発または難治性のB細胞急性リンパ芽球性白血病（R/R B-ALL）成人患者さんを対象に、CAR T細胞療法のTecartus(R)（brexucabtagene autoleucel）を評価するピボタルZUMA-3試験の4年間の全生存期間（OS）に関する最新データを発表しました。その結果によると、治療を受けた全ての患者さんにおいて、OS中央値は25.6カ月、4年時点のOS率は40%（95%信頼区間［CI］：28-52）であり、安全性プロファイルは3年時点での解析と一貫性が認められました。この結果は、2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で、6月3日にポスター発表されました（抄録番号 #6531）。

ヴァンダービルト大学医学部血液学・腫瘍学准教授で、本試験の治験責任医師であるオラレカン O. オルウォレ医師（Olalekan O. Oluwole, MD, MPH）は、次のように述べています。「B-ALLは、予後が芳しくない、希少な急速進行性の血液がんです。再発または難治性の患者さんの場合、生存期間の中央値は8カ月未満です。従って、1回のbrexu-cel投与により、これらの患者さんの40%が4年後も生存していることは、実に意義のあることです。さらに、患者さんのその後の同種造血幹細胞移植の状態に関わらず、奏効持続期間（DOR）および生存期間の改善が示されています」
ポスター発表では、第I相および第II相試験の統合解析において、ピボタル用量のTecartus投与を受けた患者さん（n=78）のフォローアップ期間の中央値は53.6カ月（範囲：44.7-82.3）でした（フォローアップ期間は少なくとも4年以上）。治療を受けた全患者さんにおけるOS中央値は25.6カ月、主要評価項目である完全寛解または血液学的回復が不完全な完全寛解を達成した患者さん（n=57）においては47カ月でした。26歳未満の患者さん（n=15）におけるOS中央値（95%CI）は23.2カ月（範囲：9.0-NE）、26歳以上の患者さん（n=63）では26.0カ月（範囲：15.9-NE）で、OSは主な副次評価項目でした。1つの前治療歴がある患者さん（n=15）におけるOS中央値（95%CI）は60.4カ月（範囲：7.6-NE）、2つ以上の前治療歴がある患者さん（n=63）では25.4カ月（範囲：15.9-47.0）でした。

ブリナツモマブによる治療歴がある患者さん（n=38）および治療歴のない患者さん（n=40）のOS中央値（95%CI）は、それぞれ15.9カ月（範囲：8.3-26.0）、60.4カ月（範囲：18.6-NE）でした（患者さんの特性に偏りがあり、数も少ないため、本結果の解釈には限界あり）。その後同種造血幹細胞移植を受けたレスポンダー（n=14）におけるOS中央値（95%CI）は36.3カ月（範囲：10.2-NE）、受けていないレスポンダー（n=43）では60.4カ月（範囲：23.2-NE）でした。3年時点での解析以降、新たな有害事象や死亡例の発現はありませんでした。グレード3以上の感染症の発現は、26歳以上の患者さんおよびブリナツモマブによる治療歴がある患者さんでより多くみられました。

Kite のメディカル・アフェアーズ担当副社長のIbrahim Elhoussienyは、次のように述べています。「Tecartusが、4年間のフォローアップ期間後も、他の治療選択肢がほぼないと考えられる成人患者さんの生存アウトカムを引き続き改善していることをうれしく思います。Tecartusが、特に早期の段階で投与を受けた患者さんのOSを数値的に改善していること、再発または他の治療では奏効がみられない多くのB-ALL成人患者さんにとって、重要な治療選択肢であることは明らかです。この難治性の血液がんとともに生きるより多くの人々の生存期間が、引き続き改善していくことを期待しています」

ZUMA-3試験について
ZUMA-3試験は、標準全身療法や造血幹細胞移植に奏効がみられない、または奏効後に再発した、成人ALL患者さん（18歳以上）を対象としたTecartusに関する、現在進行中の国際多施設共同（米国、カナダ、欧州）、単群、非盲検、登録、第I／II相試験です。主要評価項目は、中央判定による全完全寛解率または血液学的回復が不完全な完全寛解率です。寛解維持期間、無再発生存率、OS、微小残存病変（MRD）陰性率、およびalloSCT（同種造血幹細胞移植）率が副次評価項目として評価されました。

急性リンパ性白血病（ALL）について
ALLは、リンパ節、脾臓、肝臓、中枢神経系およびその他の臓器にも影響を与える可能性のある急速進行性の珍しい型の血液がんです。ALLの80%は子どもに発現しますが、成人が罹患した場合、深刻な症状を呈します。成人では、前駆B細胞性ALL（pre B-ALL）が最も一般的で、75%を占めています。R/R ALL成人患者さんの生存率は芳しくなく、OSの中央値は8カ月未満です。

Tecartusについて
効能・効果、警告、禁忌・禁止および医薬品情報を含む添付文書（完全版）をご参照ください。Tecartusは、CD19を標的とした遺伝子改変自家T細胞免疫療法で、米国においては次に挙げる患者さんの治療を適応としています。

・R/R MCL成人患者さん
本適応症は、全奏効率（ORR）および効果持続性に基づき迅速承認されました。本適応症の承認を継続するには、検証的試験で臨床的ベネフィットを検証し、証明することが条件となります。
・R/R pre B-ALL成人患者さん

米国における重要な安全性情報
枠組み警告：サイトカイン放出症候群、神経毒性および二次性血液悪性腫瘍
・生命を脅かす反応を含むサイトカイン放出症候群（CRS）が、Tecartus投与患者に発現しています。活動性感染症または炎症性疾患を有する患者にTecartusを投与しないでください。重度または生命を脅かすCRSは、トシリズマブまたはトシリズマブ・コルチコステロイドの併用で、治療を行ってください。
・生命を脅かす反応を含む神経毒性が、CRSを同時に発現した場合または回復後を含め、Tecartus投与患者に発現しています。Tecartus投与後、神経毒性についてモニタリングしてください。必要に応じて、支持療法および／またはコルチコステロイド投与を行ってください。
・BCMA-やCD19-を標的とする遺伝子改変T細胞を自家移植して行う免疫療法による血液悪性腫瘍の治療後に、T細胞悪性腫瘍の発現が報告されています。
・Tecartusは、リスク評価・リスク緩和戦略（REMS）である「イエスカルタ・テカルタスREMSプログラム」に基づく制限プログラムを通じてのみ、投与可能です。

Tecartus投与前に各患者に対し、トシリズマブの投与が2回以上可能であるかを確認してください。投与後、1日1回少なくとも7日間は認定医療機関で、その後も4週間、CRSの徴候および症状について、患者をモニタリングしてください。CRSの徴候または症状が見られた場合、直ちに医師の診察を受けるよう、患者に助言してください。CRSの最初の徴候が見られた時点で、必要に応じて、支持療法、トシリズマブ、またはトシリズマブ・コルチコステロイドの併用による治療を開始してください。

重度または生命を脅かす事象を含む、神経系の事象がTecartus投与後に発現しています。神経系の事象はALL患者の87%（68／78）に発現し、うちグレード3以上は35%でした。ALL患者の発現までの時間の中央値は7日（範囲：1-51日）、継続期間の中央値は15日間（範囲：1-397日）でした、MCL患者においては、54名（66%）が神経系の事象発現前にCRSを発現しました。また、5名（6%）は神経系の事象の発現があったがCRSの発現はなし、8名（10%）がCRSから回復後に神経系の事象を発現しました。Tecartus投与を受けた患者の134名中119名（89％）において、神経系の事象が解消されました。9名の患者（MCL患者3名、ALL患者6名）は、死亡時に神経系の事象を持続していました。ALL患者においては、CRS発現前、発現中および発現後に神経系の事象が発現したのは、それぞれ4名（5%）、57名（73％）および8名（10%）でした。また、3名（4%）の患者は、神経系の事象の発現があったもののCRSの発現はありませんでした。神経系の事象は、CRSと同時に、CRS回復後、またはCRS未発現時に発現する可能性があります。

患者によく見られた神経系の事象（10%以上）はMCLとALLにおいて類似しており、脳症（57%）、頭痛（37%）、振戦（34%）、錯乱状態（26%）、失語症（23%）、せん妄（17%）、めまい（15％）、不安（14%）、激越（12%）でした。Tecartus投与後に、脳症、失語症、錯乱状態、けいれん発作を含む重篤な事象が発現しています。

投与後、MCL患者については1日1回少なくとも7日間、ALL患者については少なくとも14日間は認定医療機関で、および投与後4週間は、神経毒性の徴候や症状についてモニタリングし、速やかに治療を行ってください。

REMSプログラムについて：CRSおよび神経毒性のリスクのため、Tecartusは「イエスカルタ・テカルタスREMSプログラム」と呼ばれる制限プログラムを通じてのみ、投与可能です。同プログラムでは、以下が義務付けられています。

・Tecartusを調剤・投与する医療機関は登録およびREMS要件の遵守が義務付けられています。認定医療機関は、CRSの治療に必要な場合、各患者に対し、トシリズマブをTecartus投与後2時間以内にその場で直ちに投与できるよう2回投与分以上確保しておくことが義務付けられています。
・認定医療機関は、Tecartusを処方、調剤または投与する医療提供者に対し、必ずCRSおよび神経毒性のコントロールについてトレーニングを行ってください。さらなる詳細については、www.YescartaTecartusREMS.comをご参照いただくか、1-844-454-KITE (5483).にご連絡ください。

過敏症反応：アナフィラキシーを含む重度の過敏症反応が、Tecartusに含まれるジメチル・スルホキシド（DMSO）または残留ゲンタマイシンにより発現することがあります。

重症感染症：Tecartus投与後に重度または生命を脅かす感染症が発現しています。MCL患者の56%（46／82）およびALL患者の44%（34／78）に感染症（全グレード）が発現しています。細菌感染症、ウイルス感染症および真菌感染症を含む、グレード3以上の感染症がALL患者およびMCL患者の30%に発現しています。Tecartusは、臨床的に重篤な活動性全身性感染症患者には投与しないでください。Tecartus投与前後に感染症の徴候や症状について、患者をモニタリングし、適切に治療を行ってください。各国のガイドラインに従って、予防的抗菌薬を投与してください。

発熱性好中球減少症がTecartus投与後にMCL患者の6%およびALL患者の35%に認められ、CRSを同時に発現する場合があります。ALL患者27名（35%）に認められた発熱性好中球減少症には、「発熱性好中球減少症」（11名（14%））に加えて、「発熱」と「好中球減少症」の併発事象（16名（21%））が含まれます。発熱性好中球減少症の場合、感染症について評価し、医学的に必要な場合、広域抗生物質、輸液、およびその他支持療法によりコントロールしてください。

免疫抑制患者において、生命を脅かすまたは重度の日和見感染症が報告されています。神経系の事象を有する患者については、まれな感染性病因（例：HHV-6および進行性多巣性白質脳症などの真菌感染症やウイルス感染症）の可能性を検討し、適切な診断評価を実施してください。

劇症肝炎、肝不全または死に至る可能性もあるB型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化が、B細胞を標的とした薬剤で治療を受けた患者に発現する可能性があります。製造に向けた細胞採取前に、臨床ガイドラインに従って、HBV、HCVおよびHIVについてスクリーニングを実施してください。

遷延性血球減少症：患者がリンパ球除去化学療法およびTecartus投与後数週間にわたり、血球減少症を発現することがあります。MCL患者においては、Tecartus投与後30日目までに消散しなかったグレード3以上の血球減少症が55%（45／82）に発現し、内訳は血小板減少症（38%）、好中球減少症（37%）、貧血（17%）でした。ALL患者においては、Tecartus投与後30日目までに消散しなかったグレード3以上の血球減少症がTecartus投与のレスポンダーの20%（7／35）に発現し、内訳は好中球減少症（12%）、血小板減少症（12%）でした。Tecartus投与後60日目までに消散しなかったグレード3以上の血球減少症が11%（4／35）の患者に発現し、内訳は好中球減少症（9%）、血小板減少症（6%）でした。Tecartus投与後は血球数をモニタリングしてください。

低ガンマグロブリン血症：Tecartus投与後の患者に、B細胞形成不全および低ガンマグロブリン血症が発現することがあります。MCL患者の16%（13／82）およびALL患者の9%（7／78）において、低ガンマグロブリン血症が報告されています。Tecartus投与後の免疫グロブリン値をモニタリングし、感染予防薬、予防的抗菌薬、免疫グロブリン補充療法を使用しコントロールしてください。

Tecartus投与中または投与後の生ウイルスワクチン接種の安全性は、まだ検証されていません。生ウイルスワクチン接種は、リンパ球除去化学療法開始の少なくとも6週間前、Tecartusによる治療中、およびTecartusによる治療後に免疫が回復するまでは推奨しません。

二次性悪性腫瘍： Tecartus投与を受けた患者に、二次性悪性腫瘍が発現する可能性があります。BCMA-やCD19-を標的とする遺伝子改変T細胞を自家移植して行う免疫療法による血液悪性腫瘍の治療後に、T細胞悪性腫瘍の発現が報告されています。CAR陽性の腫瘍を含む成熟T細胞悪性腫瘍が、投与後数週間で発現する可能性があり、死に至る場合もあります。生涯にわたり、二次性悪性腫瘍についてモニタリングしてください。発現した場合、Kite（1-844-454-KITE（5483））に連絡し、検査用に採取する患者サンプルについて、指示を受けてください。

運転および機械使用能力に対する影響：精神状態の変化やけいれん発作などの神経系の事象が起こる可能性があるため、Tecartus投与後8週間は、患者には意識や運動能力の変容・低下のリスクがあります。この期間中、車の運転や、重機または危険を伴う機械の運転など危険を伴う活動への従事を控えるよう、助言してください。

副作用：臨床検査以外で最も多く見られた副作用（発現率20%以上）は、発熱、CRS、低血圧、脳症、頻脈、吐き気、悪寒、頭痛、倦怠感、発熱性好中球減少症、下痢、筋骨格痛、低酸素症、発疹、浮腫、振戦、病原体不明の感染症、便秘、食欲減退、嘔吐でした。最も多く見られた重篤な有害事象（発現率2%以上）は、CRS、発熱性好中球減少症、低血圧、脳症、発熱、病原体不明の感染症、低酸素症、頻脈、細菌感染症、呼吸不全、けいれん発作、下痢、呼吸困難、真菌感染症、ウイルス感染症、血液凝固障害、せん妄、倦怠感、血球貪食性リンパ組織症、筋骨格痛、浮腫、不全対まひでした。

Kiteについて
ギリアド・カンパニーであるKiteは、カリフォルニア州サンタモニカを本拠とするバイオ
ファーマ企業です。当社は、がんの治療や治癒の可能性を追求する細胞療法に注力し、グ
ローバルリーダーとして、最も多くの患者さんにCAR T細胞療法を提供してきました。Kiteは、プロセスデベロップメントから、ベクター製造、臨床試験向けおよび商用向け製造にまたがる、企業が自社で保有するものとしては世界最大の細胞治療の製造ネットワークを有しています。

ギリアド・サイエンシズについて
ギリアド・サイエンシズは、すべての人々にとって、より健康な世界の実現を目指し、35年以上にわたり医療の革新を追求し、飛躍的な進歩を遂げてきたバイオ医薬品企業です。当社はHIV、ウイルス性肝炎、COVID-19、がんなどの生命を脅かす疾患の予防と治療のため、革新的な医薬品の開発に取り組んでいます。カリフォルニア州フォスターシティに本社を置き、世界35カ国以上で事業を行っています。ギリアドは2017年にKiteを買収しました。

将来予測に関する記述
本プレスリリースは、1995年「米国証券訴訟改革法」（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）で定義される「将来予測に関する記述」に該当し、いくつかのリスクや不確定要素などの要因を含む場合があります。これらのリスク等には、ギリアドおよびKiteが現在見込まれるタイムライン内に臨床試験を開始、進行、完了する能力、またはそれらが全く完了できない可能性、Tecartusに関するもの（ZUMA-3試験など）を含む進行中または追加の臨床試験から得られた結果が好ましくない可能性、医師がTecartusを処方するメリットを認識しないリスク、および上記のいずれかの根拠となる仮定も含まれます。これらのリスクやその他のリスク、不確定要素やその他の要因については、米国証券取引委員会に提出している、2024年3月31日を期末とするギリアド四半期報告書（フォーム10-Q）で詳細に説明しています。これらのリスク、不確定要素およびその他の要因により、実際の結果が「将来予測に関する記述」で言及されたものと大きく異なる可能性があります。歴史的事実以外の全ての記述は、「将来予測に関する記述」とみなされます。このような「将来予測に関する記述」は将来の業績を保証するものではありませんので、この記述に過度に依拠しないようご注意下さい。「将来予測に関する記述」は全て、ギリアドおよびKiteが現在入手できる情報に基づいており、ギリアドおよびKiteは「将来予測に関する記述」を更新する義務を負うことはなく、更新する意向もありません。

 

 

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